КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КАТРЭЛА У ДЛИТЕЛЬНО И ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ЛИЦ
Больница Пущинского Научного Центра РАН, отделение иммунологии и аллергологии.
Институт Биофизики Клетки РАН, г. Пущино.
Частые ОРВИ, особенно у детей, представляют собой не только медицинскую проблему, но и имеют серьезные социально-экономические последствия. Прямые и косвенные расходы на лечение и уход за больными ОРВИ наносят существенный экономический ущерб, как семье, так и бюджету страны в целом.
Баранов А.А. и Альбицкий В.Ю. считают, что отнести того или иного пациента в группу длительно и часто болеющего (ДЧБ) можно, если пациент переносит за год 4 и более эпизодов ОРВИ в возрасте от 0 до 1 года, 6 и более – в возрасте 1-3 лет, 5 и более – в возрасте 4-5 лет и для лиц старше 5 лет – 4 и более раз за год. При включении в группу ДЧБ необходимо так же учитывать тяжесть каждого эпизода, наличие осложнений, необходимость применения антибактериальных препаратов и продолжительность интервала между эпизодами.
У большинства пациентов группы ДЧБ нет первичных дефектов иммунитета, но под влиянием самых разнообразных факторов внешней среды (биологических, химических, физических, стрессовых) постепенно снижается коэффициент адаптации физиологических систем организма, развивается эндотоксикоз и формируется дисбаланс функционирования иммунной системы. Важную роль в развитии эндотоксикоза играет и токсическая нагрузка, значительно превышающая ту, в которой эволюционно формировался организм человека.
Токсины поступают в организм из внешней среды, образуются в организме и накапливаются в околоклеточном пространстве, в так называемом «супероргане». Все это в свою очередь приводит к нарушению физико-химического состояния околоклеточного пространства, к нарушению в системе лимфатического дренажа и интерстициально-гуморального транспорта, к дисбалансу в системе иммунитета. При исследовании показателей иммунного статуса у пациентов группы ДЧБ, чаще всего регистрируется снижение активности Th1, что приводит к уменьшению эффективности противовирусной защиты, к снижению продукции интерферонов и показателей местной защиты слизистых.
Клинически у пациентов группы ДЧБ, чаще всего регистрируются рецидивирующие хронические гаймориты, риносинуситы, бронхиты. Традиционные же методы лечения (противовирусные препараты, антибиотикотерапия, лазеротерапия и другие физиотерапевтические и дренажные процедуры, витаминотерапия, иммунотерапия и т.д.) не всегда эффективны и не способны у значительного процента пациентов группы ДЧБ предупредить очередное обострение. Превентивная же детоксикация организма призвана существенно уменьшить частоту и тяжесть обострений хронических очагов инфекции у пациентов группы ДЧБ.
Таким образом, проблема лечения, реабилитации и профилактики ОРВИ у пациентов группы ДЧБ является весьма актуальной. Альтернативой традиционным методам лечения, реабилитации и профилактики может стать система детоксикации организма на клеточном уровне по программе Левина Ю.М. (ЭРЛ) и ее модификации.
Целью настоящего исследования стало изучение эффективности ЭРЛ, в модификации автора – ЭРЛ-К, в превентивном лечении пациентов группы ДЧБ.
Материалы и методы:
Под динамическим наблюдением находились 177 пациентов группы ДЧБ в возрасте от 6 до 35 лет. Средний возраст составил 26,5±4,3 лет. Давность заболевания 11,3±2,8 лет.
С хроническим обструктивным бронхитом было 44 пациента, с хроническим тонзиллитом – 73 и рецидивирующим синуситом – 60 человек. Из сопутствующих заболеваний регистрировались заболевания желудочно-кишечного тракта у 57 пациентов, аллергодерматозы у 11 пациентов. Лиц мужского пола было 87 человек, лиц женского пола — 90 человек. Детей — 32, подростков — 44, взрослых — 101.
Все пациенты были сравнимы по частоте и тяжести обострений, социально-бытовым условиям жизни. Обострение хронических очагов инфекции развивались после ОРВИ. С проф. вредностью (органические растворители, соли тяжёлых металлов) работали 16 пациентов. У 18 детей и подростков родители так же были заняты на производстве с вредными условиями труда.
Методом простой рандомизации пациенты были распределены на три сопоставимые группы. Исследование являлось двойным слепым плацебо-контролируемым.
В I группу (n=54) вошли пациенты, получавшие традиционную восстановительную терапию витаминами, физиопроцедурами, пробиотиками;
во II группу (n=62) – традиционная восстановительная терапия + «Плацебо».
III группа (n=61) — традиционная восстановительная терапия + «КАТРЭЛ».
Эффективность проводимой терапии оценивали:
· по частоте и длительности обострения в течение последующего года после проведенной терапии,
· по концентрации средних молекул в сыворотке крови спектрофонометрическим методом,
· по показателям местного (sIgA) и гуморального иммунитета (IgA, IgM, IgG) методом радиальной иммунодиффузии,
· продукции интерферона-гамма (IFN-?), фактора некроза опухоли (TNF-?) in vitro — методом ИФА,
· по показателям микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии – ЛАКК-01,
· Статистическую обработку проводили с применением компьютерной программы «Statistica».
Результаты и обсуждение:
До начала терапии во всех группах наблюдения частота ОРВИ и обострений хронических очагов инфекции составила 4,6±1,1 раз в году, длительность обострений — 19,2±3,4 дней.
Динамика некоторых клинико-лабораторных показателей в процессе лечения.
Таблица 1
| 1 гр. | 1 гр. | 1 гр. | 2 гр. | 2 гр. | 2 гр. | 3 гр. | 3 гр. | 3 гр. | |
| Симптомы/Дни | 1 | 14-16 | 160 | 1 | 14-16 | 160 | 1 | 14-16 | 160 |
| Непродуктивный кашель | 1018,5% | 59,2% | 47,4% | 1218,7 | 711,2% | 69,6% | 1219,6% | 58,1% | 23,2% |
|
Субфебрильная температура |
1629,6% | 916,6% | 712,9% | 1524,1% | 1016,1% | 711,2% | 1422,9% | 34,9% | 11,6% |
| Кожные высыпания | 916,6% | 916,6% | 59,2% | 1117,7% | 711,2% | 46,4% | 1016,3% | 69,8% | 34,9% |
| Увеличение размеров печени (при УЗИ) | 35,5% | 35,5% | 23,7% | 46,4% | 46,4% | 34,8% | 58,1% | 46,5% | 23,2% |
| Анемия | 1629,6% | 916,6% | 712,9% | 1524,1% | 1117,7% | 914,5 | 1727,8% | 711,4% | 46,5% |
| Лейкоцитоз | 916,6% | 35,5% | 11,8% | 1016,1% | 46,4% | 23,2% | 1016,3% | 34,9% | 11,6% |
| Лимфопения | 1527,7% | 916,6% | 47,4% | 1625,8% | 1016,1% | 58,0% | 1524,5% | 34,9% | 34,9% |
| Ускоренная СОЭ | 2138,8% | 1425,9% | 916,6% | 2235,4% | 1625,8% | 1016,1% | 2032,7% | 1219,6% | 58,1% |
| Снижение Ig A | 1425,9% | 916,6% | 35,5% | 1524,1% | 1016,1% | 46,4% | 1626,2% | 46,5% | 34,9% |
| Повышение Ig M | 611,1% | 59,2% | 611,1% | 711,2% | 69,6% | 69,6% | 711,4% | 46,5% | 46,5% |
p<0,05 по сравнению с группой «плацебо»
В группе пациентов, принимавших «КАТРЭЛ», частота обострений в последующий год наблюдения снизилась с 4,6±1,1 до 1,3±0,4, в первой группе наблюдения соответственно с 4,6±1,1 до 3,4±1,3 и в группе «Плацебо» — с 4,6±1,1 до 3,6±1,4 (при p< 0,01 по сравнению с группой «плацебо»). Средняя длительность лечения так же статистически достоверно снизилась с 19,2±3,4 дней до 12,6±2,3 при сравнении с группой «плацебо».
Показатели эндогенной интоксикации, уровень sIgA в назальном содержимом, концентрация IFN-?, TNF-? в сыворотке крови до и через 3 месяца после лечения.
Таблица №2
| Гр.1 | Гр.1 | Гр.2 | Гр.2 | Гр.3 | Гр.3 | Достоверность различий между Гр.2 и гр.3 | |
| Показатель | До | После | До | После | До | После | |
| СМ 254 нм, опт.ед.пл. здоровые (n-30) 0,22±0,01 | 0,34 ±0,01 | 0,29 ±0,01 | 0,33 ±0,02 | 0,31 ±0,03 | 0,39 ±0,01 | 0,24 ±0,01 | p< 0,001 |
| СМ 280 нм, опт.ед.пл. здоровые (n-30) 0,27±0,03 | 0,44 ±0,02 | 0,39 ±0,01 | 0,43 ±0,02 | 0,38 ±0,03 | 0,46 ±0,02 | 0,29 ±0,02 | p< 0,05 |
| sIgA г/л здоровые (n-30) 3,6±1,1 | 3,1 ±1,2 | 3,3 ±1,1 | 3,0 ±0,9 | 3,1 ±1,1 | 3,1 ±0,9 | 3,7 ±0,9 | p< 0,05 |
| IFN-? пкг/мл здоровые (n-30) 111,7±14,1 | 99,7 ±11,5 | 124,7 ±9,8 | 108,6 ±33,2 | 112,7 ±21,7 | 94,5 ±23,5 | 158,8 ±21,1 | p< 0,01 |
| TNF-? пкг/мл здоровые (n-30) 22,8±2,1 | 136,7 ±6,1 | 105,7 ±9,3 | 134,7 ±7,1 | 101,3 ±7,4 | 137,2 ±7,2 | 96,5 ±6,4 | p< 0,005 |
Как видно из данных таблицы №2, показатели эндогенной интоксикации, которые определяли по концентрации средних молекул (СМ) в сыворотке крови, был достоверно ниже после курса «КАТРЭЛа» по сравнению с плацебо. В этой же группе больных прослеживается тенденция улучшения показателей местного иммунитета, статистически достоверно повышался синтез IFN-? и снижался синтез TNF-? в сыворотке крови, что приводило к снижению проявлений воспалительного процесса со стороны слизистых ЛОР-органов и дыхательных путей.
В последние годы появился новый метод неинвазивного исследования состояния микроциркуляции (интерстициально-гуморального транспорта и лимфатического дренажа) – метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на лазерном анализаторе ЛАКК-01 (НПП ЛАЗМА, Россия).
Исследование проводили устанавливая датчики на кожу в области максимального скопления лимфатических сосудов, в положении лежа на спине, при температуре помещения не менее 20 градусов. Результаты оценивали до и через 3 месяца после лечения во всех трех группах наблюдения, по специально разработанной в Институте Биофизики Клетки РАН, компьютерной программе. По данным ЛДФ до лечения больные были распределены на три группы: больные без нарушения микроциркуляции
(в 1гр. – 28±1,1%, 2гр.-26±1,3% и 3гр.-24±1,1%),
больные с проявлениями застоя – стаза
(в 1гр. – 44±2,1%, 2гр.-45±2,2% и 3гр.-47±2,1%),
больные с проявлениями спазма
(в 1гр. – 28±1,4%, 2гр.-29±1,1% и 3гр.-29±1,2%).
После курса лечения во всех группах наблюдения была отмечена положительная динамика восстановления в системе ИГТ и ЛД, наиболее выраженная в группе пациентов, принимавших «КАТРЭЛ», при p<0,05 по сравнению с группой «плацебо».
Через три месяца положительные показатели восстановленных значений микроциркуляции были отмечены только в группе пациентов, принимавших «КАТРЭЛ».
Таблица №3
| Показатели | 1гр. до лечения | 1гр. после лечения через 3 мес. | 2гр. до лечения | 2гр. после лечения через 3 мес. | 3гр. до лечения | 3гр. после лечения через 3 мес. |
| Без нарушения микроциркуляции | 28±1,1 | 25±1,5 | 26±1,3 | 24±1,7 | 24±1,1 | 59±3,3 |
| Нарушения по типу стаза | 44±2,1 | 46±3,1 | 45±2,2 | 49±2,1 | 47±2,1 | 21±1,1 |
| Нарушения по типу спазма | 28±1,4 | 29±2,1 | 46±3,1 | 27±2,1 | 29±1,2 | 20±2,2 |
p<0,05 по сравнению с группой «плацебо».
Выводы:
Применение «КАТРЭЛа» в программе восстановительной терапии больных ДЧБ положительно влияет на показатели ИГТ и ЛД.
Полученные результаты влияния «КАТРЭЛа» на степень эндотоксикоза и иммунную систему по сравнению с традиционными методами восстановительной терапии и «плацебо» больных группы ДЧБ дают основание рекомендовать курсы «КАТРЭЛа» до двух раз в году для включения его в комплексную программу восстановительной терапии больных с хроническими заболеваниями ЛОР-органов и верхних дыхательных путей.
Иммуномодулирующее действие «КАТРЭЛа» на иммунную систему пациентов позволяют рекомендовать его в качестве превентивной терапии обострений хронических очагов инфекции у пациентов группы ДЧБ.
- Комментарии
